母乳滲透壓影響因素及研究進(jìn)展

  摘要：母乳是新生兒最佳的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，但是為了滿(mǎn)足營(yíng)養(yǎng)需求或治療疾病，新生兒尤其早產(chǎn)兒可能需要在母乳中添加營(yíng)養(yǎng)素或藥物，導(dǎo)致母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加。腸內(nèi)高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）營(yíng)養(yǎng)可能導(dǎo)致新生兒胃排空減慢、發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎等胃腸道并發(fā)癥。本文對(duì)母乳正常滲透壓、母乳儲(chǔ)存條件、巴氏消毒、各種補(bǔ)充劑的添加對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響進(jìn)行綜述。

　　母乳因其營(yíng)養(yǎng)和免疫優(yōu)勢(shì)，是早產(chǎn)兒喂養(yǎng)的最優(yōu)選擇。早產(chǎn)兒在胎兒期的營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備少，生后需要均衡地?cái)z入更多的營(yíng)養(yǎng)，以滿(mǎn)足更快的生長(zhǎng)速率及各種并發(fā)癥的耗能。國(guó)內(nèi)外指南均建議早產(chǎn)兒將母乳作為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的首選，并在母乳中添加母乳強(qiáng)化劑（human milk fortifier，HMF）滿(mǎn)足早產(chǎn)兒的需求^［1, 2］。但是在母乳中加入營(yíng)養(yǎng)素會(huì)增加母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓），有研究顯示，添加營(yíng)養(yǎng)素后隨著母乳儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）逐漸增高，而且滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）還受到多種因素影響^［3, 4］。早產(chǎn)兒胃腸道功能不成熟，腸內(nèi)高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）營(yíng)養(yǎng)可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒胃排空減慢、胃食管反流、胃腸道耐受性差和壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）^［5, 6］。因此，即使母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，也需要重視可能影響母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）變化的各種因素，防止腸內(nèi)高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）營(yíng)養(yǎng)所導(dǎo)致的并發(fā)癥。本文對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響因素及相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、   滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的測(cè)定

　　溶液滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）與溶液濃度和溫度有關(guān)，與溶液中溶質(zhì)的分子或離子總數(shù)成正比，與溶質(zhì)中的分子或離子性質(zhì)和大小無(wú)關(guān)。因此，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）也被稱(chēng)為滲透濃度。滲透濃度有體積滲透濃度和質(zhì)量滲透濃度兩種表示方式。體積滲透濃度的計(jì)量單位為mOsm/L，質(zhì)量滲透濃度的計(jì)量單位為Osmol/kg（H₂O），常簡(jiǎn)寫(xiě)為mOsm/kg。同一種溶液中，體積滲透濃度（O_體積）與質(zhì)量滲透濃度（O_質(zhì)量）的換算關(guān)系為O_體積=O_質(zhì)量ρV₀ /（V₁+V₀），ρ代表溶劑密度（kg/L），V₀代表溶劑體積（L），V₁代表溶質(zhì)在溶劑中的體積（L）^［7］。

　　本文引用文獻(xiàn)中的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）由不同儀器進(jìn)行測(cè)定，因原文獻(xiàn)未提及母乳密度及添加溶質(zhì)的密度，所以本文采用了原文獻(xiàn)的單位，未進(jìn)行統(tǒng)一。

二、   母乳的正常滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）

不同文獻(xiàn)中母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）略有不同，平均約為300 mOsm/kg^{［3，8, 9］}，與新生兒胃液滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）中位數(shù)266~294 mOsm/kg相仿^［10］。王雙佳等^［8］對(duì)乳母產(chǎn)后5、10、30、180 d的母乳滲透壓進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)隨著泌乳期的延長(zhǎng)，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）呈先略上升再略下降的趨勢(shì)，但各泌乳階段的母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義^［11］，說(shuō)明乳母通過(guò)自我調(diào)節(jié)可以維持母乳中滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的穩(wěn)態(tài)，從而對(duì)新生兒起到一定的保護(hù)作用。

三、腸內(nèi)高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）營(yíng)養(yǎng)的不良影響

　　Sántulli等^［12］對(duì)新生兒NEC患兒進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果顯示這些患兒均接受過(guò)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）超過(guò)750 mOsm/L的腸內(nèi)高滲營(yíng)養(yǎng)。Willis等^［13］研究顯示，服用滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）>1 700 mOsm/kg高滲鈣補(bǔ)充劑的患兒NEC發(fā)生率比服用滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）405 mOsm/kg鈣補(bǔ)充劑的患兒高。Book等^［14］的研究中，與359 mOsm/L相比，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）為650 mOsm/L的新生兒NEC發(fā)生率更高（87.5%比25%）。Pascale等^［15］研究顯示，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）達(dá)到539 mOsm/L時(shí)，低出生體重兒的胃排空延遲。對(duì)于新生大鼠，除了引起胃排空時(shí)間延長(zhǎng)外，食用滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）≥765 mOsm/L的食物還會(huì)出現(xiàn)由于脫水導(dǎo)致的死亡率增加^［16］。2019年Ellis等^［17］進(jìn)行了滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）對(duì)新生兒和低出生體重兒影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)論是尚無(wú)一致的證據(jù)表明300~500 mOsm/kg范圍內(nèi)的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）與新生兒不良胃腸道癥狀相關(guān)。
　　影響滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的混雜因素較多，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的配方組成差異使?jié)B透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）難以作為評(píng)估不良影響的獨(dú)立因素，而且體外營(yíng)養(yǎng)液的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）不一定代表體內(nèi)的實(shí)際滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）。因?yàn)閭惱淼脑颍觋P(guān)于新生兒高滲透壓營(yíng)養(yǎng)的前瞻性研究較少，很多腸內(nèi)高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）營(yíng)養(yǎng)的研究對(duì)象為新生動(dòng)物，而滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）對(duì)人類(lèi)和其他動(dòng)物腸道產(chǎn)生的實(shí)際不良影響可能不同。所以，關(guān)于滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）研究結(jié)果的解釋可能受到限制。

最近的早產(chǎn)兒喂養(yǎng)指南也未提到腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）上限^{［18, 19］}。只有1976年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（American Academy of Pediatrics，AAP）提出，腸內(nèi)高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）營(yíng)養(yǎng)可能是導(dǎo)致NEC的一個(gè)因素，建議嬰兒腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）不超過(guò)450 mOsm/kg^［6］。盡管這個(gè)建議基于經(jīng)驗(yàn)共識(shí)而不是實(shí)驗(yàn)證據(jù)，但高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）營(yíng)養(yǎng)對(duì)新生兒腸道的風(fēng)險(xiǎn)已在動(dòng)物和人類(lèi)研究中得到證實(shí)，盡量減少滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的增加是目前臨床中謹(jǐn)慎的選擇。

四、母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的主要影響因素

溶質(zhì)數(shù)量對(duì)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響較大，母乳中對(duì)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）影響較大的溶質(zhì)主要為單糖和雙糖、礦物質(zhì)、電解質(zhì)、氨基酸、水解蛋白質(zhì)和三酰甘油^［17］。儲(chǔ)存條件、巴氏消毒對(duì)于母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）也有一定的影響，但是影響不大。

　　（一）母乳本身滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的變化及影響因素

　　母乳采集后，儲(chǔ)存的溫度、時(shí)間及加熱對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）均有影響。

　　1.儲(chǔ)存對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響：研究顯示，母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）與儲(chǔ)存的溫度和儲(chǔ)存時(shí)間有關(guān)。與室溫下0 h的母乳比較，4℃條件下，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）隨著儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)而下降，儲(chǔ)存72 h時(shí)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）明顯下降；而-20℃儲(chǔ)存30 d，母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）不受影響^{［20, 21］}。分析原因可能在低溫條件下母乳中的酪蛋白聚集發(fā)生凝膠現(xiàn)象，導(dǎo)致母乳中分子量減小，從而滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）降低。而冷凍母乳在凍融過(guò)程中脂肪球分解，三酰甘油或脂肪酸濃度增加，又導(dǎo)致滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）升高。所以，冷凍后又解凍的母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）與新鮮母乳相比變化不大。

2.巴氏消毒對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響：有研究表明，與新鮮母乳［滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）中位數(shù)300（288~348）mOsm/L］相比，巴氏消毒（62.5℃水浴加熱30 min）使?jié)B透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）略降低［中位數(shù)296（281~304）mOsm/L］^［22］。分析原因可能為熱處理使母乳中的蛋白質(zhì)變性，降低了母乳中的溶質(zhì)數(shù)量，從而導(dǎo)致滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）降低^［23］。

　　（二）口服制劑對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響

　　早產(chǎn)兒常需要服用各種口服制劑，包括各種微量營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑，如鈣、磷、鐵等礦物質(zhì)和維生素A、D；治療性口服藥物，如布洛芬、熊去氧膽酸；功能性藥物，如水合氯醛等。口服制劑有粉劑、片劑、混懸劑、膠囊等多種劑型，同一種口服制劑劑型不同，滲透壓可能不同，且使用劑量及稀釋方式也會(huì)影響滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）^［24］。

　　口服制劑是新生兒腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的常見(jiàn)添加劑，也是引起腸內(nèi)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增高的主要因素之一。但大多數(shù)新生兒口服制劑的說(shuō)明書(shū)未提供滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）參考值。1997—2021年間，有幾項(xiàng)研究檢測(cè)了鐵劑、維生素滴劑、鈉補(bǔ)充劑、葉酸、氫氯噻嗪等新生兒常用口服藥物的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓），發(fā)現(xiàn)60%~94.8%的口服藥滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）>500 mOsm/kg^{［24, 25, 26, 27］}，超出了AAP推薦的450 mOsm/kg的安全限值。而且有些早產(chǎn)兒因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)需要和臨床并發(fā)癥，可能每天需要口服1種以上藥物。高滲口服藥物單獨(dú)給藥或與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合給藥可能會(huì)增加胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)^［24］，因此，臨床使用口服制劑時(shí)必須考慮滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）。如何將口服制劑的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）降至可接受的安全范圍是近年的研究熱點(diǎn)。

　　1.低滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）口服制劑對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響：滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）較低的口服制劑可以單獨(dú)給藥或者根據(jù)藥物滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）和使用劑量與其他藥物或母乳聯(lián)合使用。例如Shah等^［24］檢測(cè)咖啡因的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）為162 mOsm/kg，單獨(dú)口服或者加入母乳中喂養(yǎng)總滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）均在安全范圍內(nèi)。

2.高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）口服制劑對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響：高滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）口服制劑可以通過(guò)加入足夠體積的水或母乳進(jìn)行稀釋以降低口服制劑的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）。Chandran等^［27］檢測(cè)氫氯噻嗪的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）為618.6 mOsm/kg，用1∶2比例的純凈水稀釋即可將滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）降至309.3 mOsm/kg，用母乳稀釋需要1∶7的比例，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）可降至444 mOsm/kg。但是口服制劑的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）非常高時(shí)，用大量的水或母乳稀釋的方式并不適合喂養(yǎng)量小的早產(chǎn)兒。該研究檢測(cè)熊去氧膽酸的滲透壓為3 413.6 mOsm/kg，水稀釋比例為1∶8，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）可降至426.7 mOsm/kg，而母乳的稀釋比例需要1∶35方可將滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）降至429.7 mOsm/kg。因此，對(duì)于滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）較高的藥物，在血藥濃度不影響治療效果的情況下，分次喂養(yǎng)是推薦的方法。臨床工作中需要綜合考慮藥物劑量、滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）和稀釋用溶劑的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓），并計(jì)算每種稀釋溶劑的體積，保證滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）≤450 mOsm/kg。

（三）宏量營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響

　　Choi等^［9］研究顯示，在100 ml母乳中添加1 g碳水化合物、1 g乳清蛋白、1 g水解蛋白后，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）分別平均增加20、4、38 mOsm/kg，而且滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的增加與添加劑量存在線性關(guān)系，滲透壓與碳水化合物、乳清蛋白、水解蛋白的相關(guān)性分別為R²=0.76、0.82、0.99。碳水化合物補(bǔ)充劑和水解蛋白是母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增高的主要原因。通過(guò)母乳中淀粉酶的酶解作用，添加的碳水化合物被分解為單糖或低聚糖，從而增加絕對(duì)溶質(zhì)負(fù)荷，引起滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增高。該研究還發(fā)現(xiàn)，與乳清蛋白相比，水解蛋白滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因?yàn)樗獾鞍字械亩嚯幕虬被岷枯^高，溶質(zhì)數(shù)量相較于乳清蛋白多，從而滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加較多。

　　與碳水化合物和蛋白質(zhì)相比，在100 ml母乳中分別添加脂肪乳劑0.5、1、2、4 ml，母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）逐漸降低，但脂肪乳劑量與滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）之間的相關(guān)性很弱（R²=0.33）^［9］。原因可能是研究所應(yīng)用的脂肪乳劑為50%的脂肪溶液，在一定程度上稀釋了母乳，但也可推測(cè)出脂肪乳對(duì)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響很小^［28］。

Morlacchi等^［29］對(duì)118例早產(chǎn)兒母乳樣本的宏量營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)行分析，根據(jù)母乳的宏量營(yíng)養(yǎng)素含量，在100 ml母乳中加入蛋白質(zhì)（1.4±0.1）g、碳水化合物（2.3±0.5）g、脂肪（0.3±0.1）g，使100 ml母乳最終含有脂肪4.4 g、碳水化合物8.8 g和蛋白質(zhì)3 g的最佳比例。結(jié)果顯示母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）在強(qiáng)化前為（300±16）mOsm/kg，強(qiáng)化后為（376±66）mOsm/kg，強(qiáng)化后的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）在AAP推薦的安全范圍內(nèi)。

　　（四）HMF對(duì)母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響

　　與單個(gè)宏量營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑和口服制劑不同，HMF是將各種宏量營(yíng)養(yǎng)素和維生素、礦物質(zhì)按照一定比例進(jìn)行組合的商業(yè)添加劑。市售的HMF主要來(lái)源為牛乳，加入母乳中可增加母乳的能量密度和早產(chǎn)兒所需的各種營(yíng)養(yǎng)素。

　　已經(jīng)有多項(xiàng)研究表明HMF可使母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增高^{［30, 31, 32］}。HMF對(duì)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響與其成分和使用劑量相關(guān)。Herranz Barbero等^［33］將2種品牌的3種HMF（品牌A HMF，品牌B的 B1型HMF和B2型HMF）進(jìn)行比較，其中A和B1標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化1 h的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）約480 mOsm/kg，B2滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）為432 mOsm/kg。分析可能與B2 HMF中糖含量較低并增加了對(duì)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）影響不大的脂肪有關(guān)（A含糖62%、水解蛋白25%；B1含糖66%、水解蛋白20%；B2含糖32%、水解蛋白36%、脂肪18%）。不同品牌的HMF對(duì)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響程度主要與HMF中碳水化合物的組成和蛋白的處理方式有關(guān)。HMF中碳水化合物糖的含量和組成、蛋白的水解程度是導(dǎo)致滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）變化的主要因素^［22］。單糖或寡糖含量高的HMF比含量低的HMF滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加幅度大；含有水解蛋白比不含有水解蛋白滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加的幅度大^{［33, 34, 35］}。另外HMF的使用劑量不同對(duì)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）的影響也不同，同一種HMF的濃度越高，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）越高^{［3，33］}。

　　近年來(lái)，人乳來(lái)源的強(qiáng)化劑逐漸成為母乳強(qiáng)化研究的熱點(diǎn)。2021年Ulus等^［36］采用減容和去乳糖的方法（將母乳均質(zhì)化和蒸發(fā)冷凝后，在0℃下進(jìn)行離心去除乳糖），將捐贈(zèng)母乳進(jìn)行濃縮加入早產(chǎn)兒母乳中，不僅提高了母乳的能量密度，總滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）也控制在AAP推薦的安全范圍內(nèi)。而且相較于牛乳來(lái)源的HMF，人乳來(lái)源的HMF還可以減少早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)不耐受。

　　強(qiáng)化母乳的儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）也有影響。有文獻(xiàn)報(bào)道母乳標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化1 h與10 min相比，母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加2.5%~5%，4℃下儲(chǔ)存24 h，滲透壓進(jìn)一步增加約4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義^［9］。

　　此外，HMF加入不同種類(lèi)的母乳時(shí)總滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）也會(huì)有所不同。有研究比較HMF加入巴氏消毒母乳及新鮮母乳后的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）變化，同樣劑量的HMF加入巴氏消毒母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加幅度比加入新鮮母乳低20~30 mOsm/L^［22］。分析原因除了巴氏消毒使母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）略降低外，還可能是巴氏消毒使母乳中的過(guò)氧化氫酶、脂肪酶、淀粉酶等失活，致使強(qiáng)化劑中的宏量營(yíng)養(yǎng)素降解力減弱，導(dǎo)致滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加較少^［37］。

本文所述以上因素均可以影響母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓），臨床工作中，早產(chǎn)兒在接受強(qiáng)化母乳喂養(yǎng)的同時(shí)還需口服多種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和藥物，多種因素可能共同影響母乳的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）。Kreissl等^［22］在母乳中添加標(biāo)準(zhǔn)劑量的HMF，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加至436 mOsm/L；每額外補(bǔ)充0.5 g蛋白質(zhì)，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）增加23.5 mOsm/L，添加蛋白質(zhì)3 g時(shí)滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）可達(dá)605 mOsm/L；在此基礎(chǔ)上，加入3滴鐵劑（含9 mg鐵）、1粒甘油磷酸鈣和1粒復(fù)合維生素膠囊，滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）可增加至868 mOsm/L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)AAP建議的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）安全范圍。Shah等^［24］在20 ml強(qiáng)化母乳（滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）400 mOsm/kg）中加入復(fù)合維生素0.5 ml（10 853 mOsm/kg）和硫酸亞鐵3 mg（15 mg/ml，3 117 mOsm/kg），母乳總滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）約為679 mOsm/kg，超過(guò)了AAP建議的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）安全范圍。

綜上所述，與人工喂養(yǎng)相比，母乳喂養(yǎng)有著不可替代的優(yōu)勢(shì)，但在進(jìn)行母乳喂養(yǎng)時(shí)應(yīng)注意，母乳儲(chǔ)存條件、巴氏消毒、添加營(yíng)養(yǎng)添加劑和口服各種藥物等均可能導(dǎo)致母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）發(fā)生改變。如何在營(yíng)養(yǎng)素及藥物添加的過(guò)程中將母乳滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）平衡在合理范圍，是保障順利進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)需要考慮的必要因素。

引用本文

引用本文: 苑靜, 孫之星, 淡海濤, 等.  母乳滲透壓影響因素及研究進(jìn)展 [J] . 中華新生兒科雜志（中英文）, 2023, 38(4) : 246-249. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2023.04.014。